摘要
背景：
孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）患儿的症状严重程度与其发育水平相关。维生素D对发育水平至关重要。现有研究关于血清25-羟基维生素D [25(OH)D] 与ASD症状严重程度之间关系的结果不一致。本研究旨在探讨二者的关联以及发育水平的中介作用。
方法：
共纳入699名年龄为24至71个月的患儿。测量血清25(OH)D水平，并将患儿分为维生素D正常组（NVD）和维生素D不足组（VDI）。使用儿童孤独症评定量表（Childhood Autism Rating Scale, CARS）和盖塞尔发育量表（Gesell Developmental Schedule, GDS）评估症状严重程度和发育水平。采用结构方程模型（Structural Equation Modeling, SEM）分析中介效应，并运用机器学习算法评估各发育维度的预测重要性。
结果：
在总样本中，结构方程模型显示存在遮掩效应（Masking Effect）：血清25(OH)D水平通过发育水平对CARS评分产生的间接效应为负，而直接效应为正，两者相互抵消，导致总效应不显著。在维生素D不足组中，中介效应减弱。机器学习分析进一步显示，在维生素D正常组中，语言维度占主导地位；而在维生素D不足组中，语言维度的主导地位减弱，个人-社交维度的预测重要性下降，精细动作和粗大动作的预测重要性增强。
结论：
维生素D不足可能削弱语言和社交维度的预测重要性，同时增强运动维度的预测重要性。充足的维生素D与更好的发育水平和较低的症状严重程度相关，突显了在ASD症状严重程度研究中考虑营养因素的研究相关性。
1 引言
孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）是一种在幼儿期出现的神经发育障碍，其特征为不同程度的社交互动障碍、兴趣受限以及刻板行为。它严重干扰受影响儿童的社会功能和生活质量，且ASD患儿的症状严重程度差异显著。作为ASD临床管理的核心指标，症状严重程度与儿童的长期预后密切相关，并被确定为预测成年后独立生活和就业能力的最佳预测因子之一。症状严重程度与发育水平中的适应性行为、粗大动作、精细动作、语言及个人-社交能力呈显著负相关，表明ASD症状严重程度与发育水平之间存在密切关联。
ASD的病因是多因素的，涉及遗传、环境和神经生物学因素的复杂相互作用。其中，维生素D状态因其对神经发育的潜在影响而成为研究热点。其活性形式1,25(二羟基)维生素D通过结合维生素D受体（Vitamin D Receptor, VDR）发挥功能，而VDR广泛分布于大脑，表明维生素D参与重要的神经生物学过程。研究报告称，维生素D缺乏可能与包括ASD在内的多种神经发育障碍有关，动物研究也证实，维生素D缺乏可能导致后代出现社交行为减少、学习和记忆能力受损等神经发育异常。这些发现提示维生素D状态与发育水平之间存在一定关联，但人群研究并未显示二者之间有显著相关性。
中国的一项多中心研究显示，血清25(OH)D水平与ASD症状严重程度呈显著负相关，而其他几项研究则未发现显著关联。这些发现表明二者之间的关系仍然复杂且不一致。血清25(OH)D水平与ASD症状严重程度之间的关联可能并非简单的直接线性关系；相反，25(OH)D可能通过影响儿童的神经发育间接影响症状严重程度。发育水平作为反映儿童神经发育的重要指标，是否在血清25(OH)D水平与ASD症状严重程度之间发挥中介作用，仍有待进一步研究。
现有关于血清25(OH)D水平与ASD关系的研究主要采用病例对照设计，来自确诊儿童的证据有限，且没有研究考察维生素D状态是否修饰25(OH)D作用于发育和症状严重程度的路径。为了弥补这些空白，本研究采用结构方程模型分析ASD患儿中血清25(OH)D水平、发育水平和症状严重程度之间的作用路径，并对维生素D不足组和维生素D正常组进行分层比较。此外，鉴于机器学习方法已被证明能根据相对重要性有效对临床结局的预测因子进行排序，本研究进一步采用机器学习算法进行特征重要性评估，以评估各发育维度对症状严重程度的预测贡献，并识别不同维生素D状态下的核心预测特征。
2 方法
2.1 参与者
选取2022年1月至2023年12月间在中国广西某三级医院儿童保健科初次诊断为ASD的699名年龄为24至71个月的患儿作为研究对象。纳入标准：患儿符合《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）中规定的ASD诊断标准，并由在发育行为儿科领域拥有多年经验且临床经验丰富的资深医生诊断。此外
[中间内容省略]
onLNSmileSChenYBorkhoffCMKoroshegyiCet al. Prospective cohort study of vitamin D and autism spectrum disorder diagnoses in early childhood. Autism. (2018) 23:584–93. doi: 10.1177/1362361318756787
总结
关键词
孤独症谱系障碍，发育水平，机器学习，遮掩效应，维生素D
引用格式
Lu S, Deng L, Jia X, Lang X, Diao L, Wang Y and Wen P (2026) A masking effect of vitamin D on ASD symptom severity: mediation by developmental level and altered predictive features in vitamin D insufficiency. Front. Psychiatry 17:1900932. doi: 10.3389/fpsyt.2026.1900932
接收日期
2026年6月5日
修改日期
2026年8月2日
接受日期
2026年8月10日
发表日期
2026年8月28日
卷号
17 - 2026
审稿人
Tamer Abou-Elsaad，曼苏拉大学，埃及
Man Tamang，昆士兰科技大学，澳大利亚
Kripa Raghavan，美国妇产科医师学会，美国
更新
版权
© 2026 Lu, Deng, Jia, Lang, Diao, Wang and Wen.
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*通讯作者：Wen Pingjing, wenpingjing@126.com; Wang Yafei, wangyafei926@163.com
†这些作者对本工作做出了同等贡献，并共享第一作者身份
一句话读懂：维生素D不足可能削弱语言和社交对自闭症症状的预测作用，而强化运动能力的预测权重，且维生素D充足与更好的发育水平相关。
自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，其症状严重程度与儿童的发育水平紧密相关。现有研究关于血清25(OH)D水平与ASD症状严重程度的关系结论不一致。本研究旨在探索两者之间的关联，并考察发育水平在其中的中介作用。
研究纳入了699名24至71个月龄、确诊为ASD的儿童。研究人员测量了受试者的血清25(OH)D水平，将其分为维生素D正常（NVD）组和维生素D不足（VDI）组。通过儿童自闭症评定量表（CARS）评估症状严重程度，通过Gesell发育量表（GDS）评估发育水平。利用结构方程模型（SEM，一种分析变量间复杂关系的统计方法）分析中介效应，并采用机器学习算法评估不同发育维度的预测重要性。
在总样本中，SEM显示存在“遮蔽效应”：血清25(OH)D水平通过发育水平影响CARS分数的间接效应为负，而直接效应为正，两者相互抵消，导致总效应不显著。在维生素D不足（VDI）组中，这种中介效应减弱。机器学习分析进一步揭示，在NVD组中，语言维度的预测优势占主导；而在VDI组中，语言的主导地位减弱，个人-社交维度的预测重要性下降，同时精细动作和大运动维度的预测重要性增强。
维生素D不足可能降低语言和社交领域对症状严重程度的预测贡献，同时增强运动领域的预测贡献。维生素D充足与更好的发育水平及较低的症状严重程度相关，这突显了营养因素在研究ASD症状严重程度时的潜在相关性。