PCBP1基因新发突变致智力障碍和自闭症

一句话读懂：PCBP1 基因的新发致病性变异与智力障碍及自闭症谱系障碍显著相关，提示剪接缺陷可能是神经发育障碍的重要机制。

研究背景

PCBP1 是一种剪接因子，属于 hnRNP E 家族的关键成员。最初，该基因因具有肿瘤抑制特性而被识别。近期，它在脑部和神经系统基因调控中的作用引起了越来越多的关注。本研究旨在通过国际合作，探索 PCBP1 基因变异与神经发育障碍之间的关联。

主要发现

通过国际多中心合作研究，在来自 16 个无关家庭的 17 名受试者中，共鉴定出 16 个 PCBP1 基因的新发致病性变异。所有受影响的个体均表现出智力障碍（ID），且自闭症谱系障碍（ASD）是其显著特征。

功能分析显示，在小鼠海马神经元培养中，PCBP1 变异会损害树突分支化，强调了这些变异的有害效应。通过对受试者来源的 T 细胞进行 RNA 测序转录组分析，发现了一种特征性签名，表现为外显子跳跃（exon skipping）显著增加。这些结果突显了 PCBP1 在神经发生和神经突起发生中的作用，而表达于神经元细胞中的功能丧失性变异会影响这一过程，从而支持了剪接缺陷与神经发育障碍之间的联系。

核心结论

研究结果证明了 PCBP1 在神经发育中的重要作用，并再次肯定了剪接调控在哺乳动物神经发育中的重要性。